Domov

Prečo je želatína zavedenou farmaceutickou pomocnou látkou

Želatína sa v liekoch používa už viac ako storočie a to z dobrého dôvodu. Je biologicky odvodená, všeobecne uznávaná ako bezpečná, flexibilná v rôznych dávkových formách a kompatibilná so širokou škálou účinných farmaceutických zložiek (API). Ako farmaceutická pomocná látka sa objavuje v tvrdých kapsulách, mäkkých gélových kapsulách, poťahoch tabliet, čapíkoch a dokonca aj ako plazmatický expandér a matrica na ošetrovanie rán.

Funkčné úlohy, ktoré hrá želatína

Jedna pomocná látka môže v jednej formulácii vykonávať niekoľko úloh, a práve preto si ju kupujúci cenia:

• Tvorba obalu kapsuly: termoreverzibilná gélácia a filmotvorné vlastnosti želatíny podporujú výrobu dvojdielnych obalov tvrdých kapsúl a plastifikovaných obalov mäkkých gélových kapsúl.
• Väzba a súdržnosť: želatínové roztoky sa môžu použiť ako spojivá vo vybraných tabletových formuláciách na podporu tvorby granúl a mechanickej pevnosti.
• Filmový poťah: želatína sa môže použiť v určitých tradičných alebo špecializovaných formuláciách na poťahovanie tabliet.
• Stabilizácia: v kvapalinách a polotuhých látkach želatína suspenduje častice a zlepšuje pocit v ústach alebo viskozitu.
• Biokompatibilita: v pokročilých aplikáciách slúži ako degradovateľná matrica pre kontrolované dodávanie.

Čo by mala preukazovať „farmaceutická kvalita“

Navrhovaný materiál by mal spĺňať príslušnú liekopisnú monografiu a špecifikáciu schválenú zákazníkom, mal by byť vyrobený v rámci vhodného systému kvality a mal by byť podložený kvalifikáciou dodávateľa a údajmi o uvoľnení špecifickými pre danú šaržu. Keďže požiadavky sa líšia v závislosti od trhu, liekovej formy a spôsobu podania, „farmaceutická kvalita“ by sa mala overovať prostredníctvom zdokumentovaných kontrol, a nie akceptovať ako marketingové označenie.

Oddelenie kvality by malo byť schopné prepojiť každú prijatú šaržu so schválenou špecifikáciou materiálu, identitou dodávateľa, certifikátom pravosti (COA) špecifickým pre danú šaržu, kvalifikačným statusom a akoukoľvek požadovanou dokumentáciou o živočíšnom pôvode alebo TSE. Interné záznamy dodávateľa o šaržiach sa zvyčajne uchovávajú v rámci jeho systému kvality a v prípade potreby sa môžu preskúmať prostredníctvom kvalifikácie alebo auditu.

Bezpečnostný profil, ktorý by mali kupujúci pochopiť

Vhodnosť farmaceutickej želatíny závisí od jej zamýšľaného použitia a kontrol uplatňovaných v celom dodávateľskom reťazci. Kupujúci a výrobcovia liekov by mali identifikovať atribúty materiálu a riziká nečistôt, ktoré sú relevantné pre liekovú formu, spôsob podania, formuláciu a cieľový trh:

• Mikrobiologická kvalita: stanoviť mikrobiálne limity vhodné pre daný materiál a zamýšľané použitie. Testovanie bakteriálnych endotoxínov môže byť potrebné pre určité parenterálne alebo inak vysoko rizikové aplikácie, ale nie je automaticky vyžadované pre každý druh perorálnej želatíny.
• Elementárne nečistoty: vyhodnoťte relevantné riziká elementárnych nečistôt prostredníctvom príslušných liekopisných požiadaviek, informácií od dodávateľa, výrobného procesu a hodnotenia rizika hotového lieku.
• Pôvod zvierat a riziko TSE: zdokumentujte druh zvieraťa, tkanivá, krajiny pôvodu, výrobný proces, sledovateľnosť a príslušné kontroly TSE.
• Nečistoty súvisiace s procesom: posúďte látky, ktoré by mohli reálne vzniknúť zo surovín alebo výrobného procesu, a uplatnite príslušné špecifikácie a požiadavky na testovanie.
• Vlastnosti súvisiace s výkonom: regulácia pevnosti gélu, viskozity, vlhkosti, pH, čírosti, veľkosti častíc alebo iných atribútov podľa ich vplyvu na zamýšľanú formuláciu a proces.

Dokumentácia BSE/TSE pre želatínu živočíšneho pôvodu

V prípade želatíny získanej z hovädzieho dobytka alebo iných materiálov relevantných z hľadiska TSE by sa pri posudzovaní mal zohľadniť druh zvieraťa, použité tkanivá, krajiny pôvodu, sledovateľnosť a výrobný proces. Kupujúci by si mali vyžiadať dokumentáciu o živočíšnom pôvode a TSE, ktorá sa vyžaduje pre cieľový trh a zamýšľaný liek. V európskom kontexte môže platný certifikát vhodnosti pre TSE podporovať súlad s príslušnými požiadavkami Ph. Eur. na TSE, ale nenahrádza certifikát pravosti ani nepreukazuje súlad s kvalitou špecifickou pre danú šaržu.

Regulačné postupy a dokumentácia

Kvalifikácia farmaceutickej želatíny by mala byť podložená dokumentmi, ktoré zákazníkovi umožnia vyhodnotiť kvalitu materiálu, živočíšny pôvod, výrobné kontroly, sledovateľnosť a riadenie zmien. Požadované balenie závisí od cieľového trhu, liekovej formy, spôsobu podania a postupu zákazníka pre kvalifikáciu dodávateľa. Žiadny samostatný certifikát nenahradí kompletné posúdenie založené na riziku.

Prispôsobenie triedy aplikácii

Farmaceutická želatína by sa mala vyberať podľa jej zamýšľanej funkcie a procesu. V prípade tvrdých kapsúl môže byť relevantná pevnosť gélu, viskozita, správanie pri tuhnutí, čírosť, farba, mikrobiologická kvalita a výkon na výrobnej linke kapsúl. Výkon mäkkej kapsuly závisí aj od celkového zloženia obalu – vrátane želatíny, zmäkčovadla a vody – ako aj od kompatibility s náplňou, podmienok zapuzdrenia, utesnenia a sušenia.

Zdieľajte s dodávateľom informácie o liekovej forme, zamýšľanej funkcii, výrobnom procese, požiadavkách na živočíšny zdroj, cieľovom trhu a špecifikácii cieľového materiálu. Dodávateľ môže odporučiť kandidátsky stupeň, ale zákazník by ho mal kvalifikovať v rámci zamýšľaného zloženia a výrobného procesu.

Často kladené otázky

Otázka: Môže sa potravinárska želatína použiť vo farmaceutických výrobkoch?

A: Nie je určené pre liečivá. Farmaceutické aplikácie vyžadujú výrobu v súlade s GMP a liekopisné skúšky na uvoľnenie, ktoré potravinárska kvalita neposkytuje.

Otázka: Aké dôkazy o BSE/TSE by som mal/a vyžiadať?

A: Vyhlásenie o krajine pôvodu, vyhlásenie o riziku TSE/BSE a dôkaz o tom, že pôvodné zvieratá boli vhodné na ľudskú spotrebu v regiónoch so zanedbateľným rizikom.

Otázka: Ovplyvňuje želatína rýchlosť rozpúšťania?

A: Áno. Pevnosť a viskozita gélu priamo ovplyvňujú rozpúšťanie kapsuly a uvoľňovanie účinnej látky (API), takže výber triedy musí byť špecifický pre danú aplikáciu.

Otázka: Ako overím súlad s liekopisnými predpismi?

A: Vyžadovať certifikát pravosti (CoA) s odkazom na príslušnú monografiu (USP/EP/JP/ChP) a v prípade potreby aj testovanie treťou stranou na základe tejto monografie.

Kľúčové poznatky

• Farmaceutická želatína musí byť vyrobená v súlade s GMP a uvoľnená podľa liekopisnej monografie – potravinárska kvalita nie je ekvivalentom.
• Dokumentácia BSE/TSE a kontroly endotoxínov/mikrobiálnych látok sú základnými bezpečnostnými požiadavkami, nie doplnkami.
• Výber druhu by mal zodpovedať spôsobu podania a cieľu rozpúšťania, nie zásobám dodávateľa.
• Skutočný farmaceutický dodávateľ poskytuje kompletnú regulačnú dokumentáciu a kontinuitu dodávok, čo znižuje riziko vášho distribučného procesu.

Eric Ma

Generálny riaditeľ

Eric, ktorý využil dvadsaťročia skúseností v sektore výroby želatíny a kolagénu, riadil strategické operácie, ktoré trvalo prinášajú robustný rast podnikania a expanziu na globálny trh.